انتشار سرطان القولون إلى الغشاء البطني هو أحد أشكال الانتشار الشائعة في المراحل المتقدمة، وتعتبر استئصال الخلايا - العلاج الكيميائي الحراري للبطن (CRS-HIPEC) هي الطريقة العلاجية الفعالة الوحيدة حتى الآن. ومع ذلك، توجد قيود على علاج HIPEC، بما في ذلك الآثار الجانبية الخطيرة وتنشيط بروتين الصدمة الحرارية 90 (HSP90) داخل الخلايا السرطانية، مما يقتصر على فاعلية وسلامة العلاج. من أجل تحسين فعالية وسلامة CRS-HIPEC، قام هذا البحث بتصميم وتطوير نظام تسليم جديد مستجيب للتحفيز المزدوج مستند إلى الكيتوزان (CsB) لتسليم الدواء المسبق لحمض الجاليك الذي يظهر خصائص استجابة ROS. يستفيد الدواء المسبق النانوي من إطلاق دواء دقيق في بيئة ورمية عالية تحتوي على تركيز مرتفع من الجلوتاثيون (GSH) والأكسجين النشط (ROS)، ومن ثم تحسين مستوى ROS بشكل كبير من خلال مستحضر NQO-1 substrat β-Lapachone، مما يسرع من تحويل GB إلى الدواء النشط GA. يعمل GA من خلال قمع تعبير HSP90 وتعزيز البرمجة الذاتية للخلايا وتقليل المقاومة للدواء وقمع تكوين الأوعية الدموية الورمية، مما يحسن بشكل كبير فعالية وسلامة العلاج الحراري للبطن. يوفر هذا البحث استراتيجية جديدة للعلاج الدقيق لانتشار سرطان القولون إلى الغشاء البطني ويؤسس أسساً نظرية وتجريبية للاستخدام السريري المستقبلي.
关键词
انتشار سرطان القولون إلى الغشاء البطني؛ العلاج الكيميائي الحراري للبطن؛ نظام تسليم الكيتوزان المستجيب للتحفيز المزدوج؛ تثبيط HSP90؛ علاج مشترك للسرطان