نظام ناقل توصيل الجينات القائم على بولي(β -أمين إيستر) مع استراتيجية التغطية ببولي إيثيلين جليكول الأوليغوميري
摘要
تعمل الحاجز المخاطي البيولوجي على اعتراض وإزالة المواد، مما يحد بشدة من استخدام ناقلات الجينات غير الفيروسية في العلاجات الموضعية. على الرغم من أن التعديل التقليدي ببولي إيثيلين جليكول (PEG) يمكن أن يعزز قدرة الناقل على اختراق المخاط، إلا أنه غالبًا ما يؤدي إلى انخفاض في الامتصاص وانخفاض كفاءة التحويل بسبب تغطية الشحنة، وهو ما يُعرف بـ"مأزق PEG". بناءً على ذلك، قدمت هذه الدراسة نظام توصيل الجينات القائم على بولي(β -أمين إيستر) (PBAE) مع استراتيجية التغطية ببولي إيثيلين جليكول الأوليغوميري (Oligomeric PEG). من خلال تفاعل إضافة مايكل، تم إدخال بولي إيثيلين جليكول الأوليغوميري إلى السلسلة الرئيسية لـPBAE، وتم بناء مجموعة متنوعة من نواقل PBAE-EG المعدلة بمستويات مختلفة من كثافة و طول سلسلة PEG. أظهرت النتائج أن هذه المواد قادرة على التكامل الفعال مع بلازميد البروتين الأخضر الفلوري (GFP) وضغطها إلى جزيئات نانوية كروية بحجم 170~270 نانومتر. بين هذه، PBAE-EG4-5 وPBAE-EG9-5 يمكنهما تغليف DNA بالكامل عند نسب مواد منخفضة (أي نسبة كتلة الناقل إلى بلازميد DNA)، وأظهرا أداء تحويل جيد في عدة خطوط خلوية. حقق PBAE-EG9-5 كفاءة تحويل تصل إلى 99.3٪ في خلايا 293T، وحافظ على معدل بقاء أكثر من 80٪ عند تركيز 75 ميكروغرام/مل، متميزًا بكفاءة عالية وسمية منخفضة. أكد التصوير المباشر الحي في مهبل الفئران أن تعديل بولي إيثيلين جليكول الأوليغوميري يعزز بشكل ملحوظ بقاء وانتشار الجسيمات النانوية في الأغشية المخاطية المهبلية. لذلك، من المتوقع أن تحقق استراتيجية التعديل ببولي إيثيلين جليكول الأوليغوميري اختراقًا فعالًا للمخاط ونشاط تحويل جيد، مما يوفر أفكارًا بحثية قيمة ونظام توصيل غير فيروسي واعد لعلاجات الجينات الموضعية والأبحاث على لقاحات DNA.
关键词
توصيل الجينات;بولي(β -أمين إيستر);بولي إيثيلين جليكول الأوليغوميري;جسيمات نانوية
以上内容由讯飞翻译自动生成，翻译内容仅供参考。对于因使用本网站翻译内容产生的相关后果，本网站不承担任何商业和法律责任。
The above content is generated by Large Model Translation. The translated content is for reference only. We do not assume any commercial or legal responsibilty for any consequences arising from the use of our website