Die Metastasierung von Darmkrebs in die Bauchhöhle ist eine häufige Form der späten Metastasierung, und die Zellablation - die hypertherme intraperitoneale Chemotherapie (CRS-HIPEC) ist derzeit die einzige wirksame klinische Behandlungsmethode. Allerdings birgt die HIPEC-Behandlung einige Einschränkungen, darunter schwere Nebenwirkungen und die Aktivierung des 90-kDa-Hitzeschockproteins (HSP90) in den Tumorzellen, was die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung beeinträchtigt. Um die Wirksamkeit und Sicherheit der CRS-HIPEC-Behandlung zu verbessern, wurde in dieser Studie ein neues reaktives Doppelzustellungssystem auf Chitosan-Basis (CsB) zur Bereitstellung des Vorläufers der Gallensäure (GA) mit ROS-ansprechenden Eigenschaften entwickelt. Das Nano-Vorläuferarzneimittel nutzt die präzise Freisetzung des Arzneimittels in einer hochkonzentrierten Tumor-Mikroumgebung mit hohen Glutathion (GSH)- und aktiven Sauerstoff (ROS)-Konzentrationen und erhöht dann signifikant den ROS-Spiegel über den NQO-1-Substrat β-Lapachon, um die Umwandlung von GB in das aktive Arzneimittel GA zu beschleunigen. GA unterdrückt die HSP90-Expression, erhöht die Zellapoptose, reduziert die Medikamentenresistenz und hemmt die Bildung von Tumorblutgefäßen und verbessert so signifikant die Wirksamkeit und Sicherheit der hyperthermen intraperitonealen Chemotherapie. Diese Studie bietet eine neue Strategie für die präzise Behandlung der Metastasierung von Darmkrebs in die Bauchhöhle und legt die Grundlage für ihre zukünftige klinische Anwendung.

Metastasierung von Darmkrebs in die Bauchhöhle; hypertherme intraperitoneale Chemotherapie; reaktives Doppelzustellungssystem auf Chitosan-Basis; HSP90-Unterdrückung; synergistische antitumorale Behandlung