Die klinische Behandlung der Gichtarthritis muss eine schnelle entzündungshemmende Wirkung in der Akutphase und eine langfristig anhaltende Senkung des Harnsäurespiegels berücksichtigen. Mikronadeln (microneedles, MNs) als transdermales Applikationsverfahren können die Hornschicht der Haut effizient durchdringen, auf das charakteristische saure Mikro-milieu an der Läsionsstelle reagieren und durch vielfältige Arzneimittelabgabestrategien die Bioverfügbarkeit erhöhen, was sie zu einem vielversprechenden Therapieansatz für die Gichtarthritis macht. In dieser Studie wurde ein mit Polydopamin (PDA) modifizierter ZIF-90, beladen mit Harnsäureoxidase (UOX) (PDA-ZIF-90@UOX), hergestellt, der eine hervorragende photothermische Umwandlungsleistung und pH-Reaktionseigenschaften aufweist und eine präzise Behandlung der Gichtarthritis ermöglicht. Hydrogele aus boratspezifisch modifiziertem hydroxypropylmethacrylamid-Chitosan/Polyvinylalkohol (HPCS-MA-FCPBA/PVA) wurden synthetisiert, die jeweils mit Colchicin (Col) und PDA-ZIF-90@UOX beladen sind, und durch ein zweistufiges Zentrifugenguss-Verfahren wurden kern-schalenartige Mikronadelstrukturen MN@PZUC hergestellt. Diese Mikronadeln weisen eine gute pH-reaktive Wirkstofffreisetzung auf und können bei pH=5,5 57,9% des gesamten Col und 63,1% des UOX freisetzen. In-vitro-Tests bestätigten, dass PDA-ZIF-90@UOX in Kombination mit Col den Anteil der proinflammatorischen M1-Makrophagen um 77% reduziert und eine hervorragende entzündungshemmende Aktivität zeigt. In einem Gichtarthritis- und Hyperurikämie-Rattenmodell (SD-Ratten) führte die Behandlung mit MN@PZUC zu einer um 68% stärkeren Senkung des Serumharnsäurespiegels im Vergleich zur Krankheitskontrollgruppe, was die gute duale pH- und photothermische Reaktionsfähigkeit von MN@PZUC, die deutliche entzündungshemmende Wirkung und die effektive Linderung der Sprunggelenkschwellung bei Ratten zeigt.

modifiziertes Hydroxypropylchitosan; stimul-responsive; Mikronadeln; Gichtarthritis