La barrière muqueuse biologique limite fortement l'application des vecteurs génétiques non viraux dans la thérapie locale en raison de leur interception et élimination. La modification conventionnelle au polyéthylène glycol (PEG) peut augmenter la capacité de pénétration des vecteurs à travers les muqueuses, mais conduit souvent à une diminution de la captation et de l'efficacité de transfection en raison du masquage des charges, ce qu'on appelle le « dilemme PEG ». Par conséquent, cette étude propose un système de délivrance génique basé sur des poly(β-aminoesters) (PBAE) utilisant une stratégie de masque à base de PEG oligomérique. Par une réaction d’addition de Michael, le PEG oligomérique est introduit dans la chaîne principale de PBAE, créant plusieurs transporteurs PBAE-EG modifiés avec différentes densités et longueurs de chaîne de PEG. Les résultats montrent que ces matériaux peuvent efficacement complexer le plasmide codant pour la protéine fluorescente verte (GFP) et le compresser en nanoparticules sphériques de 170~270 nm. Parmi eux, PBAE-EG₄-5 et PBAE-EG₉-5 peuvent complètement encapsuler l’ADN à un faible rapport masse matériau/ADN plasmidique, et présentent une bonne performance de transfection dans diverses lignées cellulaires. PBAE-EG₉-5 atteint une efficacité de transfection de 99,3 % dans les cellules 293T et maintient une viabilité cellulaire > 80 % à une concentration de 75 μg/mL, alliant haute efficacité et faible toxicité. L’imagerie in vivo du vagin de souris confirme que la modification par PEG oligomérique améliore significativement la rétention et la diffusion des nanoparticules dans la muqueuse vaginale. Ainsi, la stratégie de modification par PEG oligomérique offre un potentiel d’amélioration simultanée de la pénétration muqueuse et de l’activité de transfection, fournissant une stratégie de recherche précieuse et une plateforme de délivrance non virale prometteuse pour la thérapie génique locale et le développement de vaccins à ADN.

Délivrance génique;Poly(β-aminoester);PEG oligomérique;Nanoparticules