Synthèse d’hydrogel de chitosane hydroxypropyl méthacrylamide modifié et polyvinyl alcool, préparation et propriétés des microneedles pour le traitement de l’arthrite goutteuse

Peng Zhang ,  

Hong Yi ,  

Hao-jie Yu ,  

Li Wang ,  

摘要

Le traitement clinique de l'arthrite goutteuse doit concilier une anti-inflammation rapide en phase aiguë et une réduction soutenue de l'acide urique à long terme. Les microneedles (MNs), en tant que mode d'administration transdermique, peuvent traverser efficacement la barrière cornée de la peau, répondre à l'environnement acide caractéristique présent au site de la lésion, et améliorer la biodisponibilité des médicaments grâce à des stratégies de délivrance diversifiées, constituant ainsi une solution thérapeutique prometteuse pour l'arthrite goutteuse. Cette étude a préparé un PDA-ZIF-90@UOX, un ZIF-90 modifié à la polydopamine (PDA) chargé d'urate oxydase (UOX), possédant d'excellentes propriétés de conversion photothermique et de réponse au pH, permettant un traitement précis de l'arthrite goutteuse. Des hydrogels (HPCS-MA-FCPBA/PVA) composés de chitosane hydroxypropyl méthacrylamide modifié par acide boronique et de polyvinyl alcool ont été synthétisés, chargés respectivement de colchicine (Col) et de PDA-ZIF-90@UOX, et des microneedles à structure noyau-coquille (MN@PZUC) ont été fabriquées par une méthode de double centrage sur modèle. Ces microneedles présentent une bonne libération de médicament répondant au pH, libérant 57,9% de la colchicine et 63,1% de l’UOX à pH=5,5. Des tests in vitro ont confirmé que PDA-ZIF-90@UOX combiné avec Col réduit de 77% la proportion de macrophages de type M1 pro-inflammatoires, démontrant une excellente activité anti-inflammatoire. Dans un modèle rat SD d’arthrite goutteuse avec hyperuricémie, le traitement par MN@PZUC a réduit le taux d'acide urique sanguin de 68% par rapport au groupe pathologique, montrant que MN@PZUC présente une bonne double réponse au pH et à la photothermie, un effet anti-inflammatoire remarquable, et peut efficacement soulager le gonflement de l'articulation de la cheville chez les rats.

关键词

chitosane hydroxypropyl modifié; réponse au stimulus; microneedles; arthrite goutteuse

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