大腸がん腹膜転移は一般的な晩期転移形式であり、細胞削減術-腹腔温熱灌流化学療法(CRS-HIPEC)は現在唯一の有効な臨床治療手段です。しかし、HIPEC治療には、重篤な毒副作用や腫瘍細胞内の熱ショックタンパク質90 (HSP90)の活性化など、治療プロセスの効果と安全性が制限される制約があります。 CRS-HIPECの治療効率と安全性を向上させるために、本研究では酸化還元応答性を持つ新しい二重応答デリバリーシステム(CsB)を開発し、腫瘍微環境内での高濃度のグルタチオン(GSH)と活性酸素(ROS)を利用して、精密医薬品放出が可能なカルシウムバリンを配した。 ナノ医薬品はNQO-1基質β-Lapachoneを通じてROSレベルを著しく増加させ、GBから活性医薬品GAへの転換を加速化し、 HSP90発現を抑制し、細胞アポトーシスを促進し、耐性を低下させると同時に腫瘍血管生成を抑制し、腹腔温熱灌流療法の治療効果と安全性を著しく改善することができます。 本研究は大腸がん腹膜転移の精密治療に新しい戦略を提供し、将来の臨床応用に理論的および実験的な基盤を築きました。

大腸がん腹膜転移; 腹腔温熱灌流化学療法; 二重応答性カルシウムバリンデリバリーシステム; HSP90抑制; 共同抗腫瘍療法