痛風性関節炎の臨床治療には、急性期の迅速な抗炎症作用と長期持続的な尿酸低下の両方が求められる。マイクロニードル（microneedles、MNs）は経皮投与方法として、皮膚の角質バリアを効率的に貫通し、病変部位の特徴的な酸性微小環境に応答して、多様な薬物送達戦略により薬物利用能を向上させ、痛風性関節炎の有望な治療法である。本研究では、尿酸オキシダーゼ（UOX）を負荷したポリドパミン（PDA）修飾ZIF-90（PDA-ZIF-90@UOX）を調製した。PDA-ZIF-90@UOXは優れた光熱変換性能とpH応答特性を兼ね備え、痛風性関節炎の精密治療を可能にする。ベンゾボロン酸修飾メタクリルアミド化ヒドロキシプロピルキトサン/ポリビニルアルコール水凝膠（HPCS-MA-FCPBA/PVA）を合成し、それぞれコルヒチン（Col）とPDA-ZIF-90@UOXを負荷し、2段階の遠心テンプレート法によりコアシェル構造のマイクロニードルMN@PZUCを作製した。このマイクロニードルは良好なpH応答型薬物放出性能を持ち、pH=5.5の条件下で総積載量の57.9％のColおよび63.1％のUOXを放出する。in vitro実験により、PDA-ZIF-90@UOXとColの併用でマクロファージM1型の炎症促進サブグループ比率が77％減少し、優れた抗炎症活性を示した。高尿酸血症痛風性関節炎SDラットモデルにおいて、MN@PZUC治療群ラットの血中尿酸低下値は疾患対照群と比較して68％向上し、MN@PZUCは優れたpHおよび光熱二重応答能を有し、顕著な抗炎症効果によりラットの足関節腫脹を効果的に緩和した。

改質ヒドロキシプロピルキトサン;刺激応答性;マイクロニードル;痛風性関節炎