アルツハイマー病におけるポリマーナノマテリアルのタンパク質恒常性調節研究の進展

Si-lei Wang ,  

Lin-lin Xu ,  

Lin-qi Shi ,  

摘要

アルツハイマー病(Alzheimer’s disease、AD)において、Aβおよびタウタンパク質の誤った折り畳み、異常な凝集および除去分解過程におけるタンパク質の恒常性の不均衡は、神経変性および認知機能低下を駆動する重要な病理基盤であり、関連する病理は孤立して発生するのではなく、神経炎症、シナプス障害および神経細胞死などの過程と結合している。この背景において、従来の異常タンパク質介入戦略は病理種の認識不正確、凝集調節と除去の連携不足、単一標的、脳内送達の制限などの課題に直面している。ポリマーナノマテリアルは構造設計可能性、組み立て制御および機能拡張性といった特性を持ち、薬物送達担体から異常タンパク質調節および多病理介入に能動的に関与可能な機能系へと発展している。本稿では、ポリマーミセル、超分子アセンブリおよびペプチドベースのアセンブリシステムの3種類の代表的な材料に関し、Aβおよびタウ異常タンパク質調節における設計および研究進捗を体系的に概説し、異常タンパク質凝集抑制および除去促進、多機能協調介入および脳送達最適化の特徴を重点的に分析し、受動的送達から能動的調節へ、単一標的から多機能協調介入へと研究動向が進展していることをまとめ、AD異常タンパク質調節材料の設計および実用化に資することを目指す。

关键词

アルツハイマー病; ポリマーナノマテリアル; 異常タンパク質恒常性調節; Aβ; タウタンパク質

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