Aplicação do novo sistema de entrega de dupla resposta óxido/redutora no tratamento da disseminação peritoneal do câncer colorretal com infusão de calor

Yan Kang ,  

Jian-lin Li ,  

Zhi-hua Gan ,  

Guo-chao Zhang ,  

Qing-song Yu ,  

摘要

A disseminação peritoneal do câncer colorretal é uma forma comum de disseminação avançada, e a ressecção citoreductora com quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (CRS-HIPEC) é atualmente a única modalidade de tratamento clínico eficaz. No entanto, o tratamento HIPEC possui limitações, incluindo efeitos adversos graves e ativação da proteína de choque térmico 90 (HSP90) nas células tumorais, limitando a eficácia e a segurança do tratamento. Para aumentar a eficiência e a segurança do CRS-HIPEC, este estudo desenvolveu um novo sistema de entrega de quitosano de dupla resposta (CsB) com base em quitosana, para a entrega da pró-droga do ácido gálico (GA) com características de resposta a ROS. A pró-droga nanoparticulada possibilita a liberação precisa do medicamento em um microambiente tumoral com alta concentração de glutationa (GSH) e espécies reativas de oxigênio (ROS), e, por meio de NQO-1 substrato β-Lapachone, aumenta significativamente o nível de ROS, acelerando a conversão de GB para o medicamento ativo GA. O GA suprime a expressão de HSP90, potencializa a apoptose celular, reduz a resistência e inibe a angiogênese tumoral, melhorando significativamente a eficácia e a segurança do tratamento com infusão intraperitoneal de calor. Este estudo oferece uma nova estratégia para o tratamento preciso da disseminação peritoneal do câncer colorretal e estabelece uma base teórica e experimental para futuras aplicações clínicas.

关键词

Disseminação peritoneal do câncer colorretal; Quimioterapia intraperitoneal hipertérmica; Sistema de entrega de quitosano de dupla resposta; Inibição de HSP90; Terapia antitumoral combinada

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