A barreira biológica mucosa limita severamente a aplicação de vetores gênicos não virais em tratamentos locais devido à intercepção e remoção. A modificação convencional com polietilenoglicol (PEG) pode aumentar a capacidade do vetor de penetrar na mucosa, mas frequentemente leva à diminuição da captação e da eficiência de transfecção devido ao mascaramento da carga, conhecido como o "dilema PEG". Portanto, este estudo propõe um sistema de entrega gênica baseado em poli(β-aminoéster) (PBAE) com uma estratégia de mascaramento de PEG oligomérico. Por meio de uma reação de adição de Michael, o PEG oligomérico foi introduzido na cadeia principal do PBAE, construindo diversos vetores PBAE-EG modificados com diferentes densidades e comprimentos de cadeia de PEG. Os resultados mostram que esses materiais podem formar complexos eficientes com o plasmídeo da proteína fluorescente verde (GFP) e comprimi-lo em nanopartículas esféricas de 170~270 nm. Entre eles, PBAE-EG₄-5 e PBAE-EG₉-5 podem encapsular completamente o DNA em proporções baixas de material para DNA plasmidial e exibem bom desempenho de transfecção em várias linhagens celulares. O PBAE-EG₉-5 alcançou uma eficiência de transfecção de 99,3% em células 293T e manteve uma viabilidade celular superior a 80% em uma concentração de 75 μg/mL, combinando alta eficiência e baixa toxicidade. A imagem in vivo na vagina de camundongos confirmou que a modificação com PEG oligomérico aumenta significativamente a retenção e a difusão das nanopartículas na mucosa vaginal. Portanto, espera-se que a estratégia de modificação com PEG oligomérico promova uma penetração eficiente na mucosa e uma boa atividade de transfecção, proporcionando uma valiosa ideia de pesquisa e uma plataforma promissora de entrega não viral para terapia gênica local e desenvolvimento de vacinas de DNA.

Entrega gênica;Poli(β-aminoéster);PEG oligomérico;Nanopartículas