Síntese de hidrogel modificado de quitosana hidroxipropil/mal de polivinil e preparação e desempenho de microneedles para o tratamento da artrite gotosa

Peng Zhang ,  

Hong Yi ,  

Hao-jie Yu ,  

Li Wang ,  

摘要

O tratamento clínico da artrite gotosa requer tanto uma ação anti-inflamatória rápida na fase aguda quanto uma redução sustentada do ácido úrico a longo prazo. As microneedles (agulhas micrométricas, MNs), como método de administração transdérmica, podem penetrar eficientemente a barreira córnea da pele e responder ao microambiente ácido característico no local da lesão, aumentando a biodisponibilidade dos medicamentos por meio de estratégias diversificadas de liberação, sendo uma solução terapêutica promissora para a artrite gotosa. Neste estudo, foi preparado um ZIF-90 modificado com polidopamina (PDA), carregado com uricasa (UOX) (PDA-ZIF-90@UOX), que possui excelentes propriedades de conversão fototérmica e resposta ao pH, permitindo o tratamento preciso da artrite gotosa. Foi sintetizado um hidrogel de quitosana hidroxipropil metacrilamida modificada/ácido bórico fenil (HPCS-MA-FCPBA/PVA), carregado com colchicina (Col) e PDA-ZIF-90@UOX, e por meio de um método de molde por centrifugação em duas etapas prepararam-se microneedles com estrutura núcleo-casca MN@PZUC. Essas microneedles apresentam bom desempenho de liberação de medicamentos sensível ao pH, liberando 57,9% de Col e 63,1% de UOX em pH=5,5. Experimentos in vitro demonstraram que PDA-ZIF-90@UOX combinado com Col reduz em 77% a proporção do subgrupo pró-inflamatório M1 de macrófagos, demonstrando excelente atividade anti-inflamatória. No modelo de rato SD com hiperuricemia e artrite gotosa, o tratamento com MN@PZUC reduziu os níveis séricos de ácido úrico em 68% em comparação ao grupo controle, indicando boa capacidade de resposta dupla ao pH e fototermia, efeito anti-inflamatório significativo e alívio eficaz do edema na articulação do tornozelo dos ratos.

关键词

Quitosana hidroxipropil modificada;sensibilidade ao estímulo;microneedles;artrite gotosa

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