Avanços na pesquisa de nanomateriais poliméricos na regulação da homeostase proteica na doença de Alzheimer

Si-lei Wang ,  

Lin-lin Xu ,  

Lin-qi Shi ,  

摘要

O desequilíbrio da homeostase proteica de Aβ e tau na doença de Alzheimer (Alzheimer’s disease, AD), relacionado ao dobramento incorreto, agregação anormal e degradação, é uma base patológica importante que impulsiona a neurodegeneração e o declínio cognitivo, e sua patologia associada não ocorre isoladamente, mas está acoplada a processos de neuroinflamação, dano sináptico e morte neuronal. Nesse contexto, as estratégias tradicionais de intervenção em proteínas anormais ainda enfrentam limitações como reconhecimento impreciso das espécies patológicas, regulação insuficiente entre agregação e depuração, alvo único e restrições na entrega ao cérebro. Os nanomateriais poliméricos, devido às suas características de estrutura projetável, montagem controlável e funções expansíveis, evoluíram de vetores de entrega de medicamentos para sistemas funcionais que participam ativamente da regulação de proteínas anormais e intervenção multipatológica. Este artigo revisa sistematicamente o design e os avanços na pesquisa de três tipos representativos de materiais — micelas poliméricas, assembléias supramoleculares e sistemas de montagem peptídica — na regulação das proteínas anormais Aβ e tau, com foco em suas características na inibição da agregação anormal, promoção da depuração, intervenção multifuncional sinérgica e otimização da entrega ao cérebro. Além disso, resume a tendência da pesquisa de avanço da entrega passiva para a regulação ativa, e de alvo único para intervenção multifuncional sinérgica, fornecendo referência para o design e a tradução de materiais para a regulação de proteínas anormais na AD.

关键词

doença de Alzheimer; nanomateriais poliméricos; regulação da homeostase de proteínas anormais; Aβ; proteína Tau

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