Применение новой системы двойной реагирующей доставки окислительной и восстановительной реакции в термохимиотерапии метастазов рака толстой кишки в брюшную полость
Метастазы рака толстой кишки в брюшную полость являются одной из распространенных форм позднего метастазирования, и хирургическое удаление клеток - терапия термохимиотерапии брюшной полости (CRS-HIPEC) в настоящее время является единственным действенным клиническим методом лечения. Однако лечение HIPEC имеет ограничения, включая серьезные побочные эффекты и активацию белка теплового шока 90 (HSP90) внутри опухолевых клеток, что ограничивает эффективность и безопасность лечения. Для повышения эффективности и безопасности CRS-HIPEC в этом исследовании была разработана новая реагирующая система двойного доставки на основе хитозана (CsB) для доставки прокурсора галловой кислоты (GA) с характеристиками ответной реакции ROS. Нано-прокурсор использует точное высвобождение лекарства в высококонцентрированной опухолевой микросреде, содержащей высокую концентрацию глутатиона (GSH) и активный кислород (ROS), а затем значительное увеличение уровня ROS через NQO-1 субстрат β-Lapachone, ускоряющее конверсию GB в активное лекарство GA. GA, сдерживая экспрессию HSP90, усиливая апоптоз клеток, снижая резистентность к лекарствам и подавляя развитие опухолевых сосудов, значительно улучшает эффективность и безопасность термохимиотерапии брюшной полости. Это исследование предоставляет новую стратегию для точного лечения метастазов рака толстой кишки в брюшную полость и основу для будущего клинического применения.
关键词
метастазы рака толстой кишки в брюшную полость; терапия термохимиотерапии брюшной полости; реагирующая система хитозана с двойным ответом; ингибирование HSP90; совместное противоопухолевое лечение