Биологический слизистый барьер серьезно ограничивает применение невирусных генетических носителей в местной терапии за счет перехвата и удаления. Традиционная модификация полиэтиленгликолем (PEG) может повысить проницаемость носителя через слизистую, однако зачастую приводит к снижению поглощения и трансформационной эффективности из-за маскировки заряда — так называемая «проблема PEG». В связи с этим в настоящем исследовании предложена система генного транспорта на основе поли(β-аминэфиров) (PBAE) с использованием стратегии экранирования олигомерным PEG. Путем реакции Майкла олигомерный PEG введён в основную цепь PBAE, что позволило создать несколько модифицированных носителей PBAE-EG с разной плотностью PEG и длиной цепей. Результаты показали, что такие материалы могут эффективно комплесоваться с плазмидой, кодирующей зеленый флуоресцентный белок (GFP), и сжиматься до сферических наночастиц размером 170~270 нм. При этом PBAE-EG₄-5 и PBAE-EG₉-5 способны полностью инкапсулировать ДНК при низком соотношении массы носителя и плазмидной ДНК и демонстрируют хорошую трансфекцию в различных клеточных линиях. PBAE-EG₉-5 достигли трансфекционной эффективности 99,3% в клетках 293T и сохраняют более 80% жизнеспособности клеток при концентрации 75 мкг/мл, сочетая высокую эффективность и низкую токсичность. Живое изображение вагины мышей подтвердило, что модификация олигомерным PEG значительно улучшает задержку и диффузию наночастиц в слизистой оболочке влагалища. Таким образом, стратегия модификации олигомерным PEG, по всей видимости, обеспечивает эффективное проникновение через слизистую и хорошую трансфекционную активность, предлагая ценные идеи для местной терапии генами и разработки ДНК-вакцин с использованием перспективной невирусной платформы доставки.

Генный транспорт;Поли(β-аминэфиры);Олигомерный PEG;Наночастицы