Клиническое лечение подагрического артрита должно учитывать как быстрое противовоспалительное действие в острой фазе, так и долгосрочное устойчивое снижение уровня мочевой кислоты. Микроиглы (microneedles, MNs) как способ трансдермальной доставки могут эффективно проникать через роговой слой кожи, реагировать на характерную кислую микросреду в очаге поражения и улучшать биодоступность лекарств за счет многообразных стратегий доставки, что делает их перспективным решением для лечения подагрического артрита. В данном исследовании был синтезирован полидопамин (PDA)-модифицированный ZIF-90, нагруженный уратоксидазой (UOX) (PDA-ZIF-90@UOX), обладающий отличной фототермической конверсией и реактивностью к pH, что позволяет точно лечить подагрический артрит. Были синтезированы гидрогели на основе борной кислоты, модифицированного гидроксипропилметакриламидного хитозана и полиэтиленгликоля (HPCS-MA-FCPBA/PVA), нагруженные колхицином (Col) и PDA-ZIF-90@UOX соответственно, и методом двухступенчатого центрифужного шаблона приготовлены ядерно-оболочечные микроиглы MN@PZUC. Эти микроиглы обладают хорошей реакцией на pH для выпуска препарата, при pH=5,5 они способны высвобождать 57,9% колхицина и 63,1% UOX от общего загрузочного объема. In vitro исследования подтвердили, что PDA-ZIF-90@UOX в сочетании с Col снижает долю M1-подтипа провоспалительных макрофагов на 77%, демонстрируя отличную противовоспалительную активность. В модели подагрического артрита и гиперурикемии у крыс SD лечение микроиглами MN@PZUC снизило уровень сывороточной мочевой кислоты на 68% по сравнению с группой заболевания, что указывает на хорошую двойную реактивность MN@PZUC к pH и фототермическому воздействию, выраженный противовоспалительный эффект и эффективное облегчение отека голеностопного сустава у крыс.

модифицированный гидроксипропилхитозан; стимул-отзыв; микроиглы; подагрический артрит