La barrera mucosa biológica limita severamente la aplicación de vectores génicos no virales en terapias locales debido a la interceptación y eliminación. La modificación convencional con polietilenglicol (PEG) puede mejorar la capacidad del vector para atravesar la mucosa, pero a menudo conduce a una disminución en la captación y la eficiencia de transfección debido al enmascaramiento de la carga, conocido como el "dilema PEG". Por ello, este estudio propone un sistema de entrega génica basado en poli(β-aminoéster) (PBAE) con una estrategia de enmascaramiento de PEG oligomérico. Mediante la reacción de adición de Michael, se introduce PEG oligomérico en la cadena principal de PBAE, construyendo varios vectores PBAE-EG modificados con diferentes densidades y longitudes de cadena de PEG. Los resultados muestran que estos materiales pueden complejarse eficientemente con el plásmido de proteína fluorescente verde (GFP) y comprimirlo en nanopartículas esféricas de 170~270 nm. Entre ellos, PBAE-EG₄-5 y PBAE-EG₉-5 pueden encapsular completamente el ADN a una proporción baja de material a DNA plasmídico y muestran buen rendimiento de transfección en varias líneas celulares. PBAE-EG₉-5 alcanza una eficiencia de transfección del 99.3% en células 293T y mantiene una viabilidad celular superior al 80% a una concentración de 75 μg/mL, combinando alta eficacia y baja toxicidad. La imaginería in vivo en la vagina de ratones confirmó que la modificación con PEG oligomérico mejora significativamente la retención y difusión de las nanopartículas en la mucosa vaginal. Por lo tanto, se espera que la estrategia de modificación con PEG oligomérico logre una penetración eficiente en la mucosa y una buena actividad de transfección, ofreciendo una valiosa idea de investigación y una prometedora plataforma de entrega no viral para la terapia génica local y el desarrollo de vacunas de ADN.

Entrega génica;Poli(β-aminoéster);PEG oligomérico;Nanopartículas