Síntesis de hidrogel de quitosano hidroxipropil metacrilamida modificado y poli(acetato de vinilo), preparación y propiedades de microneedles para el tratamiento de la artritis gotosa

Peng Zhang ,  

Hong Yi ,  

Hao-jie Yu ,  

Li Wang ,  

摘要

El tratamiento clínico de la artritis gotosa debe equilibrar una rápida acción antiinflamatoria en la fase aguda con una reducción continua a largo plazo del ácido úrico. Las microagujas (microneedles, MNs), como una forma de administración transdérmica, pueden atravesar eficientemente la barrera córnea de la piel, respondiendo al entorno ácido característico presente en el sitio de la lesión, y mejorar la biodisponibilidad del fármaco mediante estrategias de administración diversificadas, siendo una solución prometedora para el tratamiento de la artritis gotosa. En este estudio se preparó PDA-ZIF-90@UOX, un ZIF-90 modificado con polidopamina (PDA) y cargado con urato oxidasa (UOX), que presenta excelentes propiedades de conversión fototérmica y respuesta al pH, capaz de realizar un tratamiento preciso para la artritis gotosa. Se sintetizó un hidrogel de quitosano hidroxipropil metacrilamida modificado con ácido bórico (HPCS-MA-FCPBA/PVA), cargado respectivamente con colchicina (Col) y PDA-ZIF-90@UOX, y mediante un método de plantilla de centrifugación en dos pasos se prepararon microagujas con estructura núcleo-cáscara MN@PZUC. Estas microagujas tienen un buen desempeño en la liberación de fármaco sensible al pH, liberando el 57,9% del Col total y el 63,1% del UOX a pH=5,5. Los experimentos in vitro confirmaron que PDA-ZIF-90@UOX combinado con Col reduce en un 77% la proporción de subpoblación proinflamatoria tipo M1 de macrófagos, mostrando una excelente actividad antiinflamatoria. En un modelo de rata SD con artritis gotosa e hiperuricemia, el tratamiento con MN@PZUC redujo el nivel de ácido úrico en sangre en un 68% en comparación con el grupo de enfermedad, lo que indica que MN@PZUC tiene una buena capacidad de respuesta dual al pH y fototermia, un efecto antiinflamatorio significativo, y puede aliviar eficazmente la hinchazón de la articulación del tobillo en ratas.

关键词

quitosano hidroxipropil modificado; respuesta al estímulo; microneedles; artritis gotosa

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