最新刊期

    2011 年 第 卷 8 期

      综述

    • 陈荆晓,王慧媛,许小丁,陈巍海,张先正
      2011(8): 799-811. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11100
      摘要: 多肽和聚多肽作为一类新型的生物医用材料,由于其具有良好的生物活性、生物可降解性以及生物相容性而备受瞩目.将具有特殊生理功能的多肽作为基因或药物载体、或用于药物修饰等,可以提高基因转染效率,增强药物的靶向治疗效果,降低药物的毒副作用.本文综述了近年来多肽及聚多肽材料在这些生物医学领域的应用及进展,对部分活性肽的作用机制和特点进行了介绍,并进一步对生物活性多肽材料在癌症治疗领域的应用前景进行了展望.  
      关键词:多肽;聚多肽;基因载体;药物传递;癌症治疗   
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      发布时间:2021-03-19

      研究论文

    • 李鑫,于谦,张燕霞,武照强,陈红
      2011(8): 812-816. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11075
      摘要: 通过表面引发原子转移自由基聚合在固定了引发剂的硅表面接枝了聚甲基丙烯酸叔丁酯(PtBMA),而后通过水解得到聚甲基丙烯酸(PMAA)聚合物刷.通过X射线光电子能谱、椭圆偏振仪和水接触角测试证明了接枝改性的成功.研究发现PMAA改性表面的浸润性和对蛋白质的吸附行为都具有一定的pH响应性.在较低pH值时改性表面相对疏水,随着pH的升高,表面的亲水性增强.这种浸润性的pH响应性具有可逆性和可重复性.蛋白质吸附测试发现,相对于pH=9,在pH=4时改性表面对纤维蛋白原的吸附量增加了近39倍.初步表明应用该表面可以实现利用溶液pH值控制蛋白质在表面的吸附.  
      关键词:聚甲基丙烯酸;pH响应性;浸润性;蛋白质吸附   
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      发布时间:2021-03-19
    • 张闯年,王平,赖全勇,张倩,张玥,吴玉昆,刘通,王蔚,袁直
      2011(8): 817-823. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11086
      摘要: 通过EDC/NHS偶联反应将疏水性肝靶向小分子甘草次酸(GA)连接到天然多糖海藻酸钠(ALG)上,制备了具有双亲性肝靶向药物载体材料(GA-ALG).采用乳化法对广谱抗癌药物阿霉素(DOX)进行包载,得到肝靶向载药纳米粒子(DOX/GA-ALG NPs).利用单光子发射型计算机断层成像技术(SPECT)和药物体内分布实验对DOX/GA-ALG NPs的肝靶向性进行了评估.SPECT成像显示,99mTc标记空白纳米粒子(99mTc-GA-ALG NPs)主要集中在Wistar大鼠的肝脏部位,富集率达40.2%.药物体内组织分布结果显示,尾静脉注射3 h后,DOX/GA-ALG NPs组小鼠肝脏中阿霉素浓度达到67.7 g/g,是DOX HCl组的4.7倍.相对摄取率(re)、靶向效率(te)和加权平均靶向效率(te*)数据同样表明DOX/GA-ALG NPs具有显著肝靶向能力.研究表明甘草次酸修饰海藻酸钠纳米给药系统具有良好的肝靶向性.  
      关键词:甘草次酸;海藻酸盐;纳米给药系统;靶向效率   
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      发布时间:2021-03-19
    • 张桥,汪军,赵东,程巳雪
      2011(8): 824-831. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11089
      摘要: 首先通过静电作用将带负电荷的肝素及生物素化肝素和带正电荷的PAMAM/DNA自组装,分别制备了PAMAM/DNA/heparin 和PAMAM/DNA/heparin-biotin复合物,然后用快速降解胆酸功能化星型聚(DL-丙交酯)作为基质、并加入水溶性高分子,-聚(N-2-羟乙基)-L-天冬酰胺(PHEA)作为添加剂制备了负载这些复合物的薄膜,用于基质介导基因传递.研究了这些薄膜在HeLa和293T细胞中介导基因转染的性能,体外转染实验表明高分子薄膜能够有效地介导基因传递.由于生物素的靶向作用,在复合物中引入生物素化肝素可提高对HeLa细胞的转染效率.PHEA的加入能保护DNA的活性从而显著提高转染效率.在细胞转染过程中,聚合物降解没有对基因转染产生不利影响.  
      关键词:基质介导基因传递;肝素;生物素;自组装;生物降解   
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    • 张慧婷,刘艳萍,李晓娟,喻发全
      2011(8): 832-837. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11096
      摘要: 以丙烯酸、丙烯酰胺、2-丙烯酰胺基-2-甲基丙磺酸作为混合单体,Span-80和Tween-60作为复合乳化剂、采用氧化还原引发体系在常温下引发聚合,制备了稳定的超浓反相聚合物乳液,同时制备了低分散相体积分数的普通乳液及由普通乳液离心得到的超浓反相聚合物乳液作为对比研究.用显微镜观察了乳胶粒的形态,统计计算了乳胶粒粒径分布,用动态流变学方法、超声稳定性以及热稳定性等手段研究了这些乳液的稳定性.对比研究发现直接合成的超浓乳液胶粒粒径具有普通乳液没有的特征双峰分布的结构,进而提出了小尺寸胶粒的楔子效应模型,用该模型解释了超浓乳液稳定性,用动态流变学、超声稳定性和热稳定性等研究并证实了该小尺寸胶粒的楔子效应.  
      关键词:超浓反相乳液;超浓乳液稳定性;超浓乳液结构模型;流变性   
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      发布时间:2021-03-19
    • 胡园园,张超灿,陈艳军,胡亮,范亚男
      2011(8): 838-844. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11099
      摘要: 首先将制备出的平均粒径较小的含氟丙烯酸酯均聚物乳液与平均粒径较大的纯丙烯酸酯共聚物乳液按不同的比例(1/9,2/8,3/7,4/6,5/5)共混,接着将各共混乳液在室温下(20℃)玻璃基材上干燥后,于110℃/210℃下热处理一段时间.运用接触角法,XPS、AFM、SEM-EDX等详细研究了共混乳胶膜中含氟组分含量对膜自组织形成的梯度结构和表面性能的影响.研究结果表明,当共混体系中氟组分含量达到30 wt%后,室温成膜后在整个膜与空气界面都有足量含氟乳胶粒富集,膜与玻璃界面几乎无含氟粒子,经110℃退火2 h后膜与空气接触面被含氟组分占据,具备纯含氟丙烯酸酯表面性能,含氟组分从膜与空气接触面到膜与玻璃接触面浓度梯度减少,膜与玻璃接触表面主要是纯丙烯酸酯聚合物组分.另外,增加体系中氟组分含量高于30 wt%,可以使膜厚方向上氟组分的浓度梯度结构尺度更大,但膜与玻璃界面的氟含量也会略有增加,而过低(30 wt%)的氟组分含量使膜中梯度结构及两界面异性不明显.  
      关键词:含氟丙烯酸酯;自组织;梯度;乳液共混;乳胶粒   
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    • 江超,盛明明,何斌,王刚,吴尧,顾忠伟
      2011(8): 845-852. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11101
      摘要: 以天然氨基酸L-谷氨酸为原料,通过收敛法合成了聚(L-谷氨酸)树状分子,通过半胱氨酸将抗肿瘤药物甲氨蝶呤(MTX)键合到聚(L-谷氨酸)树状分子上,构建氧化还原敏感的药物传输系统.用核磁(1H-NMR)等对载体以及载药粒子进行了表征.体外释放研究发现,载药粒子具有良好的氧化还原响应性,在不同浓度的还原剂二硫苏糖醇(DTT)作用下药物的释放速率明显不同,当DTT=10 mmol/L时,药物释放较快,DTT=2 mmol/L次之,而DTT=0.2 mmol/L时无释放现象.体外细胞实验结果表明,聚(L-谷氨酸)树状分子的细胞毒性低,载药粒子对HepG2细胞的增殖有明显的抑制作用.  
      关键词:聚(L-谷氨酸)树状分子;甲氨蝶呤(MTX);氧化还原敏感;药物传输系统   
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    • 熊梦华,唐凌燕,王均
      2011(8): 853-860. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11109
      摘要: 合成了一系列甲氧基聚乙二醇(MPEG)和聚(2-甲氧基乙基亚乙基磷酸酯)(PMOEEP)的两嵌段聚合物MPEG-b-PMOEEP,并研究了该嵌段聚合物对疏水性化疗药物紫杉醇(PTX)的增溶效果.以MPEG为引发剂、异辛酸亚锡为催化剂,对五元环状磷酸酯单体2-甲氧基乙氧基-1,3,2-二氧磷杂环戊烷(MOEEP)进行开环聚合获得了一系列两嵌段聚合物,用凝胶渗透色谱(GPC)和核磁共振波谱(NMR)对聚合物的结构进行了表征.两嵌段聚合物可在水中自组装形成以MPEG为壳PMOEEP为核的聚合物胶束状结构,并增强紫杉醇在水中的溶解度.研究结果表明紫杉醇的溶解度与聚合物的组成和浓度密切相关,随着PMOEEP链段长度的增加和MPEG链段长度的降低,紫杉醇在水中的溶解度增加;紫杉醇在水中的溶解度也随着聚合物浓度的增加而增加,且与聚合物的胶束化过程相关.该类嵌段聚合物能被磷酸二酯酶催化降解,且对乳腺癌细胞MCF-7没有显著细胞毒性,显示生物可降解性和良好的生物相容性.与此同时,经MPEG-b-PMOEEP增溶的紫杉醇显示良好的杀伤癌细胞的功能,证明这些两嵌段聚合物具有增溶紫杉醇并作为药物载体的良好潜力.  
      关键词:聚磷酸酯;嵌段聚合物;紫杉醇;增溶作用;胶束   
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      发布时间:2021-03-19
    • 2011(8): 861-865. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11112
      摘要: 借助溶热法制备了一种亲水及生物相容良好的Fe3O4磁性纳米粒子,用-氨丙基三乙氧基硅烷直接对所得磁性粒子表面改性,然后用戊二醛偶联法制得了固定化猪胰脂肪酶.表征研究显示,所得磁性粒子粒径约200 nm,具有良好的单分散性和磁响应性.考察了戊二醛浓度、给酶量和反应时间对脂肪酶固定化过程的影响,并通过游离酶与固定化酶的比较研究了所得固定化酶的性质.所得固定化猪胰脂肪酶呈现出优异的热稳定性和重复使用性,重复使用10次后酶促活力依然保持在90%以上.  
      关键词:Fe3O4;单分散;溶热法;固定化;脂肪酶   
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      发布时间:2021-03-19
    • 石旭东,孙磊,甘志华
      2011(8): 866-873. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11113
      摘要: 利用改进的双乳液溶剂挥发法制备了多孔聚乳酸(PLA)微球.通过采用具有不同沸点和水溶性的有机溶剂制备得到不同多孔结构的PLA微球.结果发现以二氯甲烷、氯仿和甲苯为溶剂制备的微球具有相似的均匀多孔结构,而以乙酸乙酯制备的微球却具有中空结构和多孔的壳层.通过进一步的实验研究了溶剂种类对于微球多孔结构的影响.结果表明溶剂的移出速率对于微球的多孔结构起到决定作用.最后在以上实验基础上探讨了以不同溶剂制备多孔微球的形成机理.  
      关键词:聚乳酸;多孔微球;溶剂移出速率   
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      发布时间:2021-03-19
    • 薛亚楠,张敏,刘磊,李文鑫,黄世文
      2011(8): 874-882. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11114
      摘要: 通过氨基引发聚丁二酰亚胺(PSI)开环反应,制备了系列侧链含氨乙基和咪唑丙基的聚(L-天冬酰胺)共聚物( P1~P5 ).该系列聚合物不仅具有极低的细胞毒性,而且随侧链中咪唑取代基含量的增加,聚合物在pH 5~8范围内缓冲能力显著提高.通过凝胶电泳、粒径和电位分析等研究了聚合物与质粒DNA的相互作用.结果表明,所有聚合物均可以在较低N/P比有效结合DNA.在N/P比高于5时,形成粒径在100 nm以下、表面电荷为+20 mV左右的稳定复合物纳米粒子.聚合物介导荧光素酶基因(pGL-3)和增强型绿色荧光蛋白基因(pEGFP-C1)体外转染293T细胞和COS-7细胞的结果表明,侧链中引入咪唑取代基显著提高了聚合物的转染能力.通过优化侧链氨基/咪唑取代基比例,获得转染效率最高的聚合物 P4 . P4 介导pGL-3和pEGFP-C1在细胞中的表达与聚乙烯亚胺(PEI)相当、甚至是PEI的2~3倍.  
      关键词:基因传递;聚阳离子;聚(L-天冬酰胺);咪唑;低毒   
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      发布时间:2021-03-19
    • 高晓晔,贺超良,庄秀丽,赵长稳,肖春生,陈学思
      2011(8): 883-888. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.10118
      摘要: 通过在聚L-谷氨酸侧链部分接枝甲基丙烯酸2-羟乙酯得到含有双键的聚(L-谷氨酸),将其与丙烯酸共聚得到由聚(L-谷氨酸)侧链接枝并交联聚丙烯酸的pH敏感水凝胶.研究水凝胶在不同pH的缓冲溶液中的溶胀性、溶胀动力学,并通过SEM观察水凝胶的微观结构.结果表明,水凝胶在低pH环境下的溶胀率明显低于高pH环境中的溶胀率,不同组分的样品在pH=6.6的介质中的溶胀率可达pH=3.0的介质中的溶胀率的5倍以上,显示出敏锐的pH敏感响应能力.水凝胶的组分对溶胀速率变化趋势及达到溶胀平衡所需的时间影响不大,各组分水凝胶样品都会首先经历1个20 min的快速的过程,然后溶胀速率逐渐减小,在120 min左右达到溶胀平衡.水凝胶的组成对其平衡溶胀率具有显著影响,当聚(L-谷氨酸)与聚丙烯酸质量相同时,水凝胶的溶胀率最低,在pH=8.3的中性介质中为38.8.  
      关键词:智能水凝胶;聚(L-谷氨酸);聚丙烯酸;pH响应性;溶胀动力学   
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      发布时间:2021-03-19
    • 2011(8): 889-894. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11119
      摘要: 针对高分子量的聚乙烯亚胺(PEI)作为基因载体效率高但毒性大,而低分子量的聚乙烯亚胺虽毒性低但对基因的结合能力差、转染效率低的矛盾,设计合成了主链可生物降解而侧链带有胺类化合物的阳离子聚碳酸酯.首先,2-氨基-1,3-丙二醇和甲基丙烯酰氯反应制得2-(甲基丙烯酰胺基)-1,3-丙二醇,再用氯甲酸乙酯在室温下用三乙胺作碱关环反应得到2-(甲基丙烯酰胺基)三亚甲基碳酸酯(MATC)单体.该单体在二氯甲烷溶液中在1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)催化下开环聚合得到聚(2-(甲基丙烯酰胺基)三亚甲基碳酸酯)(PMATC).然后,利用侧基双键和乙二胺或者低分子量PEI的迈克尔加成反应分别制备了带有乙二胺侧基的阳离子聚碳酸酯PTMC-EDA以及带有PEI侧链的聚碳酸酯PTMC-PEI.凝胶色谱(GPC)法测得聚碳酸酯PMATC、阳离子聚碳酸酯PTMC-EDA和PTMC-PEI的重均分子量分别为6300、7400、15100,分子量分布指数分别为1.21、1.83和2.17.这类带有多胺侧基或侧链的阳离子聚碳酸酯在较低用量下即能与pDNA形成表面带正电的粒径200 nm左右的复合物.它们具有与不可降解的25 kDa PEI类似的对pDNA的优良结合能力,并且对细胞的毒性要低得多.  
      关键词:聚碳酸酯;聚乙烯亚胺;聚阳离子;开环聚合;迈克尔加成   
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    • 郑晓明,蒋涛,贺枫
      2011(8): 895-902. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11120
      摘要: 以多孔硅球固定化猪胰脂肪酶(IPPL)为催化剂,温敏性HO-PNIPAM为大分子引发剂,5-甲基-5-烯丙氧羰基-三亚甲基碳酸酯(MAC)和5,5-二甲基三亚甲基碳酸酯(DTC)为共聚单体,通过开环聚合合成了不同结构比例的两亲性嵌段型共聚物P(MAC-co-DTC)-b-PNIPAM.该嵌段型共聚物在水中可自组装形成稳定的胶束,其CMC值为20~60 mg/L,干态粒径20~70 nm,LCST值为38~43℃,细胞毒性实验显示其具有良好的生物相容性.以疏水性药物醋酸泼尼松为模型药物,研究了嵌段型共聚物胶束对药物的负载及释放行为,结果表明载药胶束具有良好的温敏性药物释放性能.  
      关键词:嵌段型两亲性温敏胶束;PNIPAM;生物可降解聚碳酸酯;酶促聚合;药物控制释放;毒性   
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    • 付轲,沈利燕,李丹丹,计剑
      2011(8): 908-912. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.10240
      摘要: 通过石英晶体微天平(QCM)研究不同最外层对单体、交联剂、引发剂扩散入多层膜的结果显示,聚乙烯亚胺(PEI)为最外层的多层膜更有利于负电荷分子扩散.将(聚乙烯亚胺/聚丙烯酸)12-聚乙烯亚胺[(PEI/PAA)12-PEI]多层膜浸入带有单体、引发剂、交联剂的溶液后,经过光聚合交联与热交联后可形成自支撑膜.XPS数据显示多层膜的上下表面组分一致,证明双网络多层膜的形成,而不是只在多层膜表面形成一层水凝胶涂层.并且自支撑膜的杨氏模量为0.04 MPa,最大应变为2.7%.这种方法在不改变多层膜厚度的情况下,提高了多层膜的韧性,制得了自支撑膜.  
      关键词:双网络水凝胶;层层自组装;自支撑膜;指数增长   
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      发布时间:2021-03-19

      快报

    • 高锋,张祥志,郭智,邰仁忠,赵江
      2011(8): 903-907. DOI: 10.3724/SP.J.1105.2011.11168
      摘要: 采用扫描透射X射线显微镜(STXM),对聚丙烯腈(PAN)预氧化纤维截面进行具有30 nm 空间分辨率的元素分布研究,结合将两幅吸收图上对应像素点的光密度相比求解元素分布的双能衬度分析法,获得氧元素在PAN预氧化纤维截面上的分布信息.STXM实验结果表明,氧元素在PAN原丝截面上分布是均匀的;经过预氧化后,PAN纤维皮层的氧含量升高而芯层保持不变,形成了皮层富含氧的皮芯结构.实验数据表明氧的径向扩散速度约为0.033 m/min.结果表明STXM是分析PAN纤维内部微结构的有效新型手段,有助于更深入的理解PAN纤维皮芯结构的演化机制.  
      关键词:PAN纤维;预氧化;扫描透射软X 射线显微;微观结构   
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